질병 중 알츠하이머병의 원인, 역사, 유전적 관계

알츠하이머병은 일반적으로 서서히 시작되어 점차 악화되는 신경퇴행성 질환으로, 치매의 60~70%를 차지합니다.

 

알츠하이머병

 

 

가장 흔한 초기 증상은 최근 사건을 기억하는 데 어려움을 겪는 것입니다. 진행됨에 따라 언어 장애, 방향 감각 상실(예: 길을 잃기 쉬움), 기분 저하, 동기부여 감소, 자기부정 및 행동 장애와 같은 증상이 나타납니다. 상태가 악화되면 가족과 사회에서 멀어지게 되고, 점차 신체 기능이 상실되어 결국 사망에 이르게 됩니다. 알츠하이머병의 진행 속도는 다양하지만, 진단 후 일반적인 기대 수명은 약 3년에서 9년입니다.

 

 

알츠하이머병의 원인

 

알츠하이머병의 원인은 잘 알려져 있지 않지만, 많은 환경적, 유전적 위험 요인이 질병의 발병과 관련이 있다고 봅니다. 가장 강력한 유전적 위험 인자는 APOE의 대립 유전자 때문입니다. 다른 위험 요인으로는 머리 부상 병력, 임상적 우울증 및 고혈압이 있습니다. 이 질병은 주로 아밀로이드 플라크, 신경 섬유 엉킴 및 뇌의 신경 연결 손실과 관련이 있습니다. 잠정적인 진단은 다른 가능한 원인을 배제하기 위해 병력 및 인지 기능 검사와 함께 의료 영상 및 혈액 검사를 시행하여 이루어집니다.

 

알츠하이머병의 초기 증상은 종종 정상적인 노화로 오인됩니다. 확실한 진단을 위해서는 뇌 조직 검사가 필요한데, 이는 사망 후에만 가능합니다. 좋은 영양 섭취, 신체 활동, 사회적 참여는 일반적으로 인지 기능 저하와 알츠하이머병의 위험을 줄이는 데 도움이 될 수 있는 노화에 도움이 되는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 어떤 약물이나 보충제도 위험을 감소시키는 것으로 알려져 있지 않습니다. 알츠하이머병은 증상이 일시적으로 호전되기는 하지만, 진행을 멈추거나 되돌릴 수 있는 치료법은 아직 없습니다. 영향을 받은 사람들은 점점 더 다른 사람의 도움에 의존하게 되고, 종종 간병인에게 부담을 줍니다.

 

2020년 전 세계 알츠하이머병 환자는 약 5,000만 명에 달한다고 합니다. 65세 이상의 사람들이 대부분 발병하지만, 30대에서 60대 중반의 연령층은 10%까지 발병하기도 합니다. 65세 이상 인구의 약 6%가 영향을 받으며, 여성이 남성보다 더 많이 영향을 받습니다. 알츠하이머 치매가 사회에 미치는 경제적 부담은 상당하며, 전 세계적으로 연간 1조 달러의 비용이 발생하는 것으로 추산됩니다.

 

 

알츠하이머의 역사

 

"알츠하이머병"이라는 이름은 이 사건을 처음 보고한 독일의 정신과 의사 알로이스 알츠하이머(Alois Alzheimer)에서 유래했습니다. 알츠하이머는 뮌헨 대학에서 독일 정신의학의 대가인 에밀 크레펠린(Emil Kraepelin)과 '루이소체 치매(Lewy body dementia)'로 알려진 프레드릭 레비(Frederick Levy)의 지도 아래 연구 활동을 진행했습니다. 알츠하이머병은 1901년 질투망상으로 세상에 처음 확인되었으며, 1906년에 그는 튀빙겐에 있는 독일 남서부 의학 협회에서 오귀스트 데터(독일어: Auguste Deter)의 사건을 발표하였습니다. 발병 당시 Auguste Datar의 나이는 46세로 추정되었고, 56 세의 나이로 사망했습니다. 이듬해 그는 Journal of Psychiatry and Forensic Psychiatry에 논문을 발표했습니다. 당시 대부분의 치매는 매독에 의한 것으로 여겨졌으나 알츠하이머병(AD)은 기억력 장애와 망상을 동반한 진행성 치매로 나타나는 질병으로 분리되어 병리학적으로 부검 결과 노인성 플라크와 신경섬유다발이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 나중에 이 사건은 크레펠린이 쓴 정신의학 교과서에 두드러지게 실렸고, "알츠하이머병"으로 널리 알려지게 되었습니다. 첫 사례가 40대 후반에서 50대 초반(알츠하이머병 최초 진단 당시 51세)이었기 때문에 알츠하이머병은 초기 노인성 치매로 일반적인 노인성 치매와 구별되었으나 1960년대에 수행된 임상병리학적 연구는 동일하다는 결론을 내렸습니다.

 

 

알츠하이머의 유전적 관계

 

1980년대부터 가족성 알츠하이머병(FAD)과 염색체의 계보에 대한 연쇄 분석이 수행되었습니다. 관심 영역을 좁히고 원인 유전자를 식별하기 위한 연구가 시작되었습니다. FAD의 원인 유전자는 여러 가지가 있으며, 3개의 원인 유전자와 거의 100% 침투율이 확인된 관련 유전자 1개가 있습니다. 3개의 원인 유전자는 21번 염색체의 아밀로이드 전구체 단백질(APP) 유전자, 14번 염색체의 프레세닐린 유전자, 1번 염색체의 프레세닐린 2 유전자, 그리고 관련 유전자 중 하나는 아포지단백 E 유전자입니다. FAD는 모든 알츠하이머병의 약 1%이며, 대부분은 상염색체 우성 유전 형태의 단일 유전자 질환이지만 일부는 상염색체 열성 유전의 형태를 취합니다.

 

상기의 원인 유전자나 관련 유전자에 이상이 없어도 가족 중에 알츠하이머 환자가 있으면 발병 위험이 다소 높아지는 것으로 알려져 있습니다. 특히 50세에서 54세에 발병하는 친척이 있는 경우, 조기에 발병할 위험이 약 20배 높다는 데이터가 있어, 알츠하이머병은 다인자성 유전 질환으로도 봅니다.

 

APP 유전자의 아미노산 치환과 관련된 미센스 포인트 돌연변이는 가족성 알츠하이머 치매의 10% 미만을 차지합니다. APP 유전자의 돌연변이가 발견되는 γ 절단 부근의 돌연변이(런던형)는 β 절단 부위 부근의 γ β 돌연변이(스웨덴형)에서 발견되는 것으로 알려져 있습니다. Aβ 내부의 아미노산 서열에 영향을 미치는 돌연변이는 아밀로이드 혈관병증을 유발할 가능성이 더 높습니다. 알츠하이머병은 APP 유전자 풍부도 또는 발현 수준의 정량적 영향에 의해서도 발생할 수 있습니다. 다운 증후군도 이 질환에 포함됩니다.

 

산발성 알츠하이머병의 경우, ApoE 유전자 다형성 이외에 명확하게 관련된 유전자를 찾기가 어렵습니다. 게놈 전반의 연관성 분석 결과, 여러 관련 유전자가 보고되었습니다. ApoE 유전자 다형성이 가장 재현성이 높은 것으로 보고되었습니다. 상대적으로 재현성이 높은 관련 유전자의 후보로는 CR1, BIN1, CLU, PICALM, MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33, EPHA1 및 ABCA7이 있습니다. 특히 8번 염색체의 CLU(ApoJ) 유전자, 1번 염색체의 CR1 유전자, 11번 염색체의 PICALM 유전자가 특히 재현성이 높은 것으로 알려져 있습니다.

 

다인자성 유전질환인 산발성 알츠하이머병은 유전자 이외의 환경적 요인도 발병에 영향을 미칩니다. 가장 큰 위험은 노화입니다. 이 질병의 발병 위험 증가에는 뇌혈관 사고, 제2형 당뇨병, 고혈압, 흡연, 비만, 두부 손상 등이 포함됩니다. 2013년 고콜레스테롤혈증은 논란이 되었습니다. 예를 들어, 알츠하이머병 발병 위험은 당뇨병 환자에서 1.3배에서 1.8배, 특히 ApoEe4 알릴이 있는 당뇨병에서 5.5배 증가하는 것으로 보고되었습니다.