질병 중 파킨슨병의 역사 및 원인, 증상, 치료

파킨슨병

 

 

파킨슨병은 손의 떨림, 동작이나 보행의 곤란 등 운동장애를 나타내는 진행성 신경퇴행성 질환입니다. 진행하면 자력 보행도 곤란해져, 휠체어를 이용하거나 움직이지 못하게 되는 경우가 있습니다.

 

40세 이상 중년, 노년 발병이 많고 특히 65세 이상의 비율이 높습니다. 몸의 경직이나 움직임의 둔화를 일으킬 가능성도 있습니다. 파킨슨병은 심각한 인식장애와 미약한 언어장애도 발생하지만, 만성적이고 진행적이며, 느린 동작, 정지 시의 떨림, 근육 경직, 끌어당기면서 걷기나 구부러진 자세와 같은 자세 불안정 증상을 특징으로 하는 진행형 신경퇴행성 질환입니다.

 

 

파킨슨병의 역사

 

파킨슨병은 1817년에 영국 제임스 파킨슨에 의해 처음으로 보고되었습니다. 제임스는 현대에서 말하는 파킨슨병의 증상을 보인 6증례를 진전 마비(shaking palsy)라는 이름으로 소개했습니다. 기재한 증상은 과동, 휴식 시 진전, 자세 유지 장애, 전경 자세, 소자증 등으로 근강강에 대해서는 언급하지 않았습니다.

 

제임스의 보고는 오랫동안 평가되지 않았지만, 1888년에 프랑스의 장-마르탄 샤르코에 의해 재평가되었습니다. 샤르코는 근강강에 대해서도 기재하고 그의 제창에 의해 본 질환은 파킨슨병이라고 불리게 되었습니다. 샤르코가 개명을 제창한 이유는 진정한 의미에서의 마비는 보이지 않았고, 모든 환자에게 반드시 진전이 ​​보이는 것은 아니기 때문이었습니다. 또 다른 주요 증상인 무동, 동작 완만에 대해서는 사무엘, 알렉산더, 키니아, 윌슨이 그 교과서 중에 제창하고 있습니다.

 

파킨슨병의 병리에 관해서는 1913년에 프레드릭 레비가 신경세포 내의 봉입체(레비 소체)를 처음 기재하고, 또한 러시아의 신경병리학자 콘스탄틴 트레티아코프는 1919년 파킨슨병의 책임 병변이 중뇌의 흑질에 있다고 발표했습니다.

 

파킨슨병의 치료는 19세기 말까지 베라돈나 알칼로이드가 효과가 있는 것을 알 수 있고, 20세기에 들어 스코폴라민에 의한 치료가, 1949년에는 트리헥시페니딜의 치료 보고가 행해지고 있었습니다. L-도파(레보도파)는 1913년에는 이미 정제 단리 되었지만, 1950년대 후반부터 뇌 내, 특히 선조체에서의 도파민의 존재와 그 저하가 파킨슨병에서 보인다고 보았고 그러자 1960년대에 레보도파를 사용한 실험이 시작되어 그 효과가 밝혀졌습니다.

 

 

파킨슨병의 원인

 

파킨슨병은 중뇌 흑질의 도파민 신경 세포 감소에 의해 이것이 투사하는 선조체(피각과 미상핵)에 있어서 도파민 부족과 상대적인 아세틸콜린의 증가가 일어나, 기능이 불균형이 되는 것이 원인이라고 생각하고 있습니다. 그러나 그 원인은 해명에는 이르지 않았습니다. 이 때문에 파킨슨병은 본태성 파킨슨증으로서 증상의 원인이 분명하지 않은 파킨슨증으로 분류됩니다. 또한 장관에서의 아우르바흐 신경총(Auerbach plexas)의 변성도 병 초기부터 인정되고 있으며, 이 질병은 전신성 질환으로 재인식되기 시작하고 있습니다.

 

파킨슨병은 병리학에서 상세히 논의되는 바와 같이 중뇌 흑질 치밀질의 도파민 분비 세포의 퇴화가 주된 원인입니다. 대부분의 경우(90~95%)가 고발성이고 신경퇴행의 원인은 알 수 없습니다(특발성). 멘델 유전에 의한 가족성 발병도 있어, 2012년 시점 몇 개의 병인 유전자가 동정되고 있습니다. 그 외 독소, 머리 부상, 저산소 뇌증, 약제유발성 파킨슨병도 약간 존재합니다.

 

 

파킨슨병의 증상

 

운동 증상

주요 증상은 4가지입니다. 휴식 시 진전, 운동 불능, 근강강이 특히 3가지는 주 증상으로 알려져 있으며, 이러한 신경학적 증후를 파킨소니즘이라고 부릅니다.

 

휴식 시 진전은 손가락으로 보이는 경우가 많지만, 상지 전체나 하지, 턱 등에도 보입니다. 휴식을 취할 때 체증이 일어나는 것이 본증의 특징입니다. 영적인 긴장으로 강화하며, 움직이려고 하면 적어도 한순간은 멈추게 됩니다. 근육이 안정된 상태에 있을 때도 일어납니다. 완전히 편안한 상태임에도 불구하고 팔과 다리에서 느껴지며, 증상이 나오는 근육을 움직이면 진전은 눈에 띄지 않거나 없어지기도 합니다.

 

운동 불능은 동작의 개시가 곤란해집니다. 또한 동작이 전체적으로 천천히 작아집니다. 가면 모양 얼굴 모양(눈꺼풀이 적고 크게 두드러진 눈이나, 표정이 부족한 얼굴 모양), 서자 장애(소자증), 구음 장애 등이 특징입니다. 다만 바닥에 표지가 되는 선 등을 그려, 그것을 목표로 하여 걷게 하거나, 장애물을 넘어뜨리거나 하면 보통으로 크고 걷는 것이 가능합니다.

 

근강강은 힘을 뺀 상태에서 관절을 타동 시켰을 때 저항이 보이는 현상을 말합니다. 강직에는 일정한 저항이 지속되는 납 파이프 강직(lead pipe rigidity)과 저항이 단속하는 톱니바퀴 강직(cogwheel rigidity)이 있지만, 톱니바퀴 강직이 특징적으로 나타나며, 특히 손 관절(손목)으로 인정하기 쉽습니다. 순수한 파킨슨병에서는 추체로 장애가 없는 것이 특징입니다. 즉 사지의 마비 나 바빈스키 반사 등은 인정되지 않는 것이 보통입니다. 가면과 같은 얼굴 모양은 안면근의 근강강에 의한 설도 있습니다.

 

자세 유지 반사장애는 밸런스를 무너뜨릴 것 같게 되었을 때에 쓰러지지 않도록 하기 위한 반사가 약해지는 것을 말합니다. 보행 개시 시에 첫걸음을 내디딜 수 없는 것, 소각 보행, 전경 자세, 돌진 보행 등을 들 수 있습니다.

 

많은 경우, 특히 병 초기에 증상의 좌우 차이가 보입니다(일측성). 진행하면 양측성에 증상이 나타나 좌우 차이는 없어지는 경우가 많습니다. 마이어슨 징후 등도 진단의 참고가 됩니다. 또 레보도파 투여가 주효하는(증상이 현저하게 개선된다) 것이 특징이며, 이것은 다른 파킨슨 증후군과 본 질환을 감별하는 데 있어서 중요한 사실이 됩니다.

 

삼키는 장애를 인정할 수도 있습니다. 설문지에서는 18.5%에, 200mL 음수 테스트에서 81%에 삼키는 장애가 보인다고 했습니다. 파킨슨병 환자의 사인 1위는 폐렴이 22%를 차지하고 있는데, 이것은 삼키는 장애로 인한 삼키는 폐렴으로 인한 것입니다.

 

비 운동 증상

자율신경 증상으로 변비, 구토, 유량 등 소화기 증상, 기립성 저혈압, 식후성 저혈압, 발한 과다, 배뇨장애, 발기부전 등이 있습니다.

 

정신 증상으로는 감정 둔화, 쾌감 상실, 불안, 우울 증상, 환시, 환청, 인지 장해 등을 들 수 있습니다. 감정 둔화는 파킨슨병의 우울 증상에 합병하는 경우가 많습니다. 하지만 단독으로도 나타납니다. 우울증 증상은 파킨슨병의 정신 증후 중에서 가장 빈도가 높은 증후로 되어 왔지만, 실제 빈도에 대해서는 정설이 없습니다. 환시도 빈도가 높은 정신 증후입니다. 이 증상은 항 파킨슨 약물에 의한 부작용으로 생각되어 왔지만, 최근에는 그뿐만 아니라 내인성 외인성의 여러 요소에 의해 유발된다는 생각이 유력해지고 있습니다. 이전에는 특수한 예를 제외하고 인지장애는 합병하지 않는다고 했지만, 최근에는 후술하는 바와 같이 인지장애를 수반하는 파킨슨병의 예가 많다고 여겨지게 되었습니다.

 

무동 때문에 언동이 둔해지기 때문에 보기에는 치매 또는 기타 정신질환처럼 보일 수도 있지만 실제로 치매와 우울증을 합병하는 질환도 있기 때문에 감별이 필요합니다. 또한 병적 도박, 성욕 항진, 강박적 쇼핑, 강박적 과식, 반복 상동 행동, 약제의 강박적 사용 등의 소위 충동 제어 장애가 파킨슨병이나 가려움증 다리 증후군에 합병할 수도 있습니다.

 

유량은 특히 구음 장애, 삼키는 장애, 또는 물품 호칭의 저하와 관련되어 있습니다.

 

파킨슨병은 높은 확률로 치매를 합병합니다. 27연구의 메타 분석에 따르면 파킨슨병의 약 40%에 치매가 합병했습니다. 약 30%라는 메타분석 데이터도 있고, 그 연구에서는 전치증 증례의 3.6%가 파킨슨병이었습니다. 파킨슨병 환자의 치매를 발병할 위험은 건강한 사람의 약 5~6배로 추정되고 있으며, 파킨슨병 환자를 8년간 추적 조사한 연구에서는 78%가 치매를 발병했습니다.

 

 

파킨슨병의 치료

 

2022년 시점, 파킨슨병에 대한 근본적인 치료법은 없습니다. 일상생활 동작(ADL)을 향상시키거나, 생명 예후를 연장하거나, 운동 증상이나 정신증상, 자율신경증상 등의 비 운동 증상에 대한 치료가 대부분입니다. 그러나 신경 변성의 기전이 명백해짐에 따라 변성, 즉 증상의 진행을 지연시키기 위한 치료법(신경 보호제에 의한 치료법)이 시도되고 있습니다. 또한 변성된 신경을 재생시키는 유전자 치료나 줄기세포 이식 등의 근본 치료도 현실적인 것으로서 시도하는데 들어가 있습니다.